W8-病因探索

病因的概念及模型

病因的概念

流行病学中的病因一般称为危险因素 (risk factor)，后者的含义就是使疾病发生的概率即危险升高的因素。

在疾病防控上的重要意义

不必等待把某种疾病的所有危险因素都搞清楚后再进行防控，一旦从流行病学角度清楚了某种病因作用，即可针对该病因采取措施

病因模型

一、三角模型

• 致病因子、宿主和环境是疾病发生的三要素，各占等边三角形一个角
• 三者处于相对平衡状态， 人体保持健康；其中某要素发生变化，三者失去平衡，将导致疾病
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二、轮状模型

• 核心是宿主，其中的遗传物质有重要作用；外围的轮子表示环境，包括生物、理化和社会环境
• 强调环境与机体的密切关系
• 以遗传为主的疾病，遗传核可大些；与环境密切的疾病，外围的环境则大些
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三、病因链模型

根据不同病因所在病因链上的位置分类
近端病因（proximal cause）
中间病因 （intermediate cause）
远端病因 （distal cause）
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病因网

指一种疾病的发生和流行，可能是两条以上病因链并行作用，并彼此纵横交错，交织如网
病因网状模型适应于慢性病错综复杂的过程，基本涵盖了直接和间接病因

多因素病因理论的实际意义

•大多数疾病由多因素所致
•相应的防控措施也应该是综合性的
•针对病因链和病因网中的某些关键和薄弱环节采取措施，就可能降低疾病发生率

病因的类型

（一）直接病因和间接病因

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（二）充分病因和必要病因

• 充分病因(sufficient cause)：最低限度导致疾病发生的一系列条件、因素和事件。
• 必要病因(necessary cause)：某种疾病的发生必须具有的某种因素，这种因素缺乏， 疾病就不可能发生。但是有该因素的存在，却并不会一定导致疾病的发生。

病因的研究方法

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从“反应停”事件扩展出来
（就是之前的内容的简要概括）
#描述性研究
#队列研究
#病例对照研究
#实验性研究
#筛检与诊断实验

因果推断的逻辑

Mill准测

五种逻辑推理方法验证病因假设

（一）求同法（method of agreement）

是辨别某类事件或属性的必要条件的方法，推理形式为：
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如在肝癌病例（a）中发现均有或相当部分（统计地）有乙肝病毒感染标记 （A），表明乙肝病毒是肝癌的必要条件或具有相当必要性的条件

（二）求异法（method of difference）

是辨别某类事件或属性的充分条件的方法，推理形式为：
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如在非肝癌病例（a）中发现无乙肝病毒感染标记(A)，表明乙肝病毒是肝癌的充分条件或具有相当充分性的条件

（三）同异并用法

是辨别某类事件或属性的必要且充分条件的方法，推理形式为：
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如在肝癌病例中发现均有乙肝病毒感染标记，而在非肝癌病例（对照）中发现均无乙肝病毒感染标记，表明乙肝病毒是肝癌的必要且充分条件或具有相当必要性和充分性的条件。同异并用法是所有比较性研究（有对照组）的逻辑学基础

（四）共变法（method concomitant variation）

当有关（暴露）因素是等级或定量的，并与事件（结局）效应成量变关系（剂量－反应关系），才可以应用共变法。推理形式为：
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如随着吸烟剂量（等级）的增加，肺癌的优势比（OR）或相对危险度（RR）也增加，即呈共变或剂量-反应关系, 所以支持吸烟为肺癌的病因

（五）剩余法（method of residues）

对某复合结局事件（A,B,C），已知它的有关（暴露）因素在特定的范围内 （a,b,c），通过先前的归纳又知道b说明B，c说明C，那么剩余的a必定说明A。
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如在肝癌的病因研究中，肝癌的发病率除了乙肝病毒感染和黄曲霉毒素能解释的部分，还有未能解释的部分， 这部分就可归因于暴露因素范围内 “剩余”的因素，如饮水中的藻类毒素
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因果关系的推断标准 Hill‘s cariteria

（重点）
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1、关联的时序性（temporality）（重点）

指因与果出现的时间顺序
怀疑病因X→疾病Y，则X必须发生于Y之前，这在病因判断中是唯一要求必备的条件。

2、关联的强度（strength）

指疾病与暴露因素之间关联程度的大小，常用 OR 或 RR 值来描述
关联强度越大，存在因果关联的可能性也越大

3、关联的可重复性（consistency）

指某因素与某疾病的关联在不同研究背景下、不同研究者用不同的研究方法均可获得一致性的结论；
系统综述和meta分析方法为多项研究结果的定性和定量合并提供技术支撑。

4、关联的特异性（specificity）

指某因素只能引起某种特定的疾病（某疾病的发生必须有某因素的暴露才会出现）

5、剂量-反应关系（dose-response relationship）

指某因素暴露的剂量、时间与某种疾病的发生之间存在的一种阶梯曲线；
暴露剂量越大、时间越长，疾病发生的概率也越大

6、生物学合理性 （biologic plausibility）

指能从生物学发病机理上建立因果关联的合理性；
但是，在当前虽不能用已有的生物医学知识解释的因果假设，不一定没有成立的可能性，也可能在未来被科学进步所证实

7、关联的一致性（coherence）

指某因素与疾病之间的关联与该病已知 的自然史和生物学原理相一致

8、实验证据（experimental evidence）

指用实验方法证实去除可疑病因可引起某疾病发生频率的下降或消灭，则表明该因果关联存在终止效应 （cessation effect），其作为因果关联的判定标准论证强度很高

9、相似性

某疾病的病因和分布特征与另外一种病因已知的疾病的分布特征相同，则推测两种疾病的病因可能相同
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（后面PPT上是一个应用推断标准的例子，关于幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡）