药物的定义：
预防、诊断和治疗疾病的物质, 能调节机体功能和改变机体病理状态

常用药物制剂
• 口服剂型：
片剂、丸剂、冲剂、胶囊、口服液、糖浆剂、合剂
• 注射剂型、吸入剂型
• 外用剂型：膏剂、膜剂、擦剂、洗剂、滴剂
• 细胞治疗药物
• 按药物的自然状态：天然药、化学药、生物药
• 按药物的管理：普通药、特殊药
• 按产地：国产药、进口药
• 处方药、非处方药
• 基本药、非基本药（根据是否医保报销）

药理学：
研究和阐明药物与生物体（包括人体和病原体）之间的相互作用，和作用规律的学科。
① 药物效应动力学(药效学)
② 药物代谢动力学（药动学）

药物效应动力学

1.药物的基本作用概述
2.药物剂量与效应关系
3.药物作用的机制概述

1、药物的基本作用概述

区分
• 药物作用(drug action)：
药物与机体细胞间的初始作用，如激动受体、阻断通道、RNA干扰

• 药理效应( pharmacological effect )
药物作用的效果、机体的反应，如血压变化、镇痛、器官兴奋或抑制

药理效应的基本表现：
① 兴奋（excitation）：器官功能的提高
② 抑制（inhibition）：器官功能的降低

药物作用：
1、特异性：
多数药物通过化学反应而产生药理效应，这种化学反应具有专一性，使药物的作用具有特异性(specificity)
物质基础是药物本身的化学结构
2、选择性：
不同器官、组织对药物的敏感性有明显的差异；药物对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性
• 选择性高：药理活性高，治疗针对性强
• 选择性低：临床应用多、不良反应多
原因：
不同组织代谢速率不同
亲和力不同
受体分布不均匀
• 选择性高低是相对的，与药物使用的剂量有关

治疗效果
• 对因治疗（etiological treatment）
消除原发致病因子，彻底治愈疾病
• 对症治疗（symptomatic treatment）
改善疾病症状，不能根除病因

不良反应

2、药物剂量与效应关系

 药理效应根据数据资料的形式分为量反应和质反应
 量反应是指在连续药物浓度下，各种量变指标的连续增减：血压的升降、平滑肌张力改变；用一只动物即可做出量反应关系曲线。

• 药物的效能：最大效应（Emax）
• 半最大效应浓度EC50：引起Emax 50％的药物浓度
• 效价强度：产生等效反应的相对浓度

质反应
药理效应用全或无（all-or-noneresponse）阳性或阴性表示，称为质反应(quantal response)，如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，用多个实验动物的阳性率表示，计数资料

3、药物作用机制

药物作用机制(mechanism of action)：
药物如何与机体细胞结合而发挥作用，大多数药物的作用来自于药物与机体生物大分子之间的相互作用

药物与机体细胞结合的部位称为
靶点或靶标（target）：
受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等，药物靶点几乎涉及生命和代谢过程的所有环节

 受体的概念
受体是表达于细胞膜、胞浆或胞核的功能蛋白质，能与某种微量化学物质结合，通过中介的信息放大系统产生生理反应或药理效应。
 配体的概念
能与受体特异结合的物质，如神经递质、激素、药物

受体和配体结合特性：
灵敏性
特异性
饱和性
可逆性
多样性
调节性

受体占领学说
效应强度与被占领的受体数量成正比

药物与受体结合需要有亲和力，激动受体产生效应则要有内在活性。
内在活性：
药物与受体结合时产生效应的能力称为内在活性，用系数α表示，大小介于0～1之间。

药物分类

根据与受体亲和力及内在活性，可分为：
1、激动药
2、拮抗药
激动药既有亲和力又有内在活性，与受体结合激动并产生效应：
① 完全激动药： α =1
② 部分激动药： 0< α <1
③ 完全拮抗药： α =0

 拮抗药为有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物, 占据受体后产生拮抗激动药的作用
 依据拮抗药与受体之间的结合是否可逆分为：
① 竞争性拮抗药 (competitive antagonists)
② 非竞争性拮抗药 (noncompetitive antagonists)

受体后的信息转导
细胞跨膜信息传递：
外界信息分子（第一信使）特异地与细胞膜表面的受体结合，触发生理调节细胞产生和释放信号分子，将信息传递到细胞特定的反应系统引发生理效应或药理效应。

受体类型：
配体门控离子通道型受体
G蛋白偶联受体GPCR
酪氨酸激酶受体
细胞核激素受体

受体调节

药物代谢动力学

• 机体对药物的处理过程
① 吸收（Absorption）
② 分布（Distribution）
③ 代谢（Metabolism）
④ 排泄（Excretion）
• 用数学模型阐明药物在体内随时间变化的规律

主要内容：
1、药物的跨膜转运
2、药物的体内过程
3、药代动力学参数

药物分子的跨膜转运

一、被动转运

1、滤过
• 又称水溶性扩散: 水溶性药物透过血管的方式，尿素、甲醇、锂离子（Li+）
• 顺浓度差，高→低
• 通过细胞膜的水性通道
• 不耗能，不需要载体
• 无饱和，无竞争性抑制

2、简单扩散
简单扩散，又称脂溶性扩散
• 脂溶性药物按此方式转运: 喹诺酮、维生素 A、D、E、K
• 顺浓度差，高→低
• 通过细胞膜脂质层
• 不需要载体，不消耗能量
• 无饱和性，无竞争性
影响因素：
 药物的脂水分配系数
 药物分子的大小、形状
 药物在水中的溶解性、浓度

解离性：
药物在溶液中溶解后生成离子型或非离子型；非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收
离子障：
离子型分子带有正电荷或负电荷，不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)

二、载体转运

1、易化扩散
顺浓度差
需要载体

2、主动转运
能量、载体、逆浓度差

三、膜动转运

胞饮
胞吞

药物的体内过程