W4——毒作用影响因素

第一节 化学物因素

一、化学结构

直接影响毒性作用的性质和毒性大小
研究意义主要在于：
1、找出化学结构与毒性作用之间的关系，找出规律，开发高效低毒的新化学物；
2、从分子水平上推测新化学物的毒作用机制；
3、预测新化学物的毒性效应以及安全接触限量

（1）取代基不同毒性不同

（2）异构体和立体结构的影响

▪ 异构体的生物活性有差异 （eg，六六六）

（3）同系物的碳原子数和结构的影响

二、理化性质

化学物的理化特性对于它进入机体的机会和在体内的代谢转化过程均有重要影响

脂/水分配系数

大小

▪ 分子量大小
▪ 粒径大小（粉尘、烟、雾等气溶胶）

挥发性

▪ 挥发性液态化学物的毒性与其固有毒性和挥发性有关

气态物质的血/气分配系数

电离度和荷电性

▪ 外源化合物主要以简单扩散的方式跨生物膜转运，以非电离形式存在时容易通过脂质双分子层

三、化学物纯度

总结：

（其实只要看这张最后的总结图就行了........）

第二节 机体因素

个体差异

▪ 动物的不同物种、品系和个体，对同一化学物的毒性反应有量和质的差异
▪ 个体之间的反应可存在较大差异，高危个体（high risk individual）

一、物种、品系及个体间的遗传学差异

解剖、生理与生化的差异

代谢转化的差异

代谢酶的多态性

修复能力的个体差异

二、机体其他因素对毒作用的影响

健康与免疫

年龄

性别

营养条件

第三节 环境因素

（了解部分直接水过）

第四节 化学物的联合作用

联合作用：

两种或两种以上外源化学物同时或先后进入机体后所产生的毒性效应。
非交互作用：相加作用、独立作用
交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用

相加作用：

两种或两种以上的化学物，各自以相似的方式和机制，作用于相同的靶点，但它们的毒作用彼此互不影响，其对机体产生的毒作用等于各个化学物单独对机体产生效应的算术总和。
又称简单的相似作用或剂量相加作用
刺激性气体

独立作用：

两种或两种以上的化学物，由于其各自作用模式和作用部位等不同，所引发的生物学效应彼此互不影响，表现出各自的毒作用。
又称简单的独立作用、简单的不同作用或反应/效应相加作用。
铅：神经、消化、血液系统
镉：肾脏、骨骼

交互作用

两种或两种以上化学物造成比预期的相加作用更强的（协同，加强）或更弱的（拮抗作用）联合效应，在毒理学中称之为化学物对机体的交互作用。
交互作用可以是相互之间的化学反应或对吸收、分布、代谢和排泄过程的相互影响，最重要的是酶诱导和（或）抑制作用，化学物通过影响生物转化酶的量影响其他化学物的毒性。如果两种化学物竞争同一个受体，可发生毒效学的交互作用。

协同作用：

两种或两种以上化学物对机体所产生的联合毒作用大于各个化学物单独对机体的毒作用总和，即毒作用增强，称为协同作用。
四氯化碳 乙醇

加强作用：

一种化学物对某器官或系统并无毒作用，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒作用增强，称为加强作用。
异丙基肾上腺素 四氯化碳 肝毒性

拮抗作用：

两种或两种以上化学物对机体所产生的联合毒作用低于各个化学物单独毒作用的总和，即为拮抗作用。
可分为化学性拮抗、功能性拮抗、配置性拮抗、 受体性拮抗